เมื่อพูดถึงการสร้างเหตุการณ์ที่น่าจดจำ ไม่ใช่แค่สิ่งที่สมองทำเท่านั้นที่สำคัญ สิ่งที่ไม่ได้ทำยังส่งผลต่อความจำระยะยาวด้วย การศึกษาวิธีที่สมองเลือกตัดสินใจว่าจะเก็บอะไรไว้ เป็นการให้ความกระจ่างว่ากระบวนการนี้ทำงานอย่างไรที่ UC Irvine Wood ศึกษาโปรตีนที่ทำให้โครมาตินคลายตัวซึ่งเรียกว่าโปรตีนที่จับกับ CREB ในสถานะนี้ ยีนที่จำเป็นสำหรับการสร้างความจำสามารถเข้าถึงได้ง่าย แต่หนึ่งในสมาชิกของตระกูลเอนไซม์ HDAC — HDAC3 — ต่อต้านผลกระทบนี้ ยับยั้งโครมาตินและปิดยีน
ในปี 2011 กลุ่มของ Wood ได้ลบ ยีน HDAC3
ในกลุ่มเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสกลุ่มเล็กๆ ในหนู การดัดแปลงพันธุกรรมนี้ทำให้เหตุการณ์ธรรมดาๆ กลายเป็นเหตุการณ์ที่ยากจะลืมเลือน ต่อมากลุ่มของ Wood ได้ใช้ยาเพื่อคัดเลือกยับยั้งการทำงานของ HDAC3 ในสมอง ผลลัพธ์ก็เหมือนเดิม: สภาพแวดล้อมหรือประสบการณ์ใหม่ๆ ถูกผูกมัดกับความทรงจำของสัตว์ในทันที และเรียกง่าย ๆ ในวันหรือสัปดาห์ต่อมา
Wood กล่าวว่า HDAC3 และ HDAC2 ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นผ้าเบรกที่ทำงานตลอดเวลา โดยทำงานเพื่อชะลอหรือหยุดสตรีมข้อมูลที่เข้ารหัสลงในหน่วยความจำอย่างต่อเนื่อง กลไกนี้ช่วยให้คุณเก็บข้อมูลไว้ได้หากมีความสำคัญ แต่ให้ละทิ้งหากไม่สำคัญ
“ความจำระยะยาวของเรานั้นพิถีพิถันมาก” เขากล่าว “สิ่งสำคัญที่สุดอย่างหนึ่งที่สมองของคุณทำเกี่ยวกับความจำคือการป้องกันไม่ให้คุณเข้ารหัสทุกสิ่งที่คุณพบ”
ดังนั้นการยับยั้ง HDAC3 จึงไม่เพียงแค่เพิ่มหน่วยความจำเท่านั้น Wood กล่าว “สิ่งนี้แตกต่างกันโดยพื้นฐาน มันเหมือนกับว่าคุณได้ปล่อยผ้าเบรกโมเลกุลเพื่อให้ข้อมูลที่ได้รับเข้าสู่ขอบเขตของการก่อตัวระยะยาวโดยไม่มีข้อจำกัดใดๆ”
ขณะนี้กลุ่มของ Wood กำลังหาวิธีควบคุมกลไกการเปิดประตู
เพื่อจัดการกับความทรงจำบางประเภท เช่น ความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพย์ติด การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อยาเข้าครอบงำระบบการให้รางวัลของสมอง พวกมันเปลี่ยนวิธีที่เซลล์ประสาทสื่อสารกัน จากนั้น การมองเห็นเพียงตำแหน่งที่เจ้าของสมองดื่มด่ำ หรือแม้แต่เสียงและกลิ่นที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาก็สามารถกระตุ้นความต้องการยาอย่างรุนแรงได้ การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะคงอยู่ยาวนานและต่อเนื่อง
กลุ่มของ Wood ได้ออกแบบการทดลองเพื่อพยายามแทนที่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาเสพย์ติด เช่น โคเคน ประการแรก หนูได้รับการสอนให้เชื่อมโยงสภาพแวดล้อมเฉพาะกับยา เมื่อเข้าไปในห้องที่มีผนังเป็นตารางหมากรุกและเครื่องนอนที่มีกลิ่นหอม หนูได้รับรางวัลยา หลังจากการเยี่ยมหลายครั้ง หนูพัฒนาสิ่งที่เรียกว่าหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนและความชอบต่อสิ่งแวดล้อม เมื่อเลือกได้ สัตว์จะใช้เวลาอยู่ในห้อง พฤติกรรมดังกล่าวเป็นศูนย์กลางของการเสพติดและท่าทางและเป็นอุปสรรคต่อการบำบัดสำหรับบุคคลจำนวนมาก Wood กล่าว
จากนั้นหนูจะเข้าสู่กระบวนการที่เรียกว่าการเรียนรู้การสูญพันธุ์ โดยที่พวกเขาไม่ได้รับยาใดๆ ในห้องนั้นอีกต่อไป หลังจากการทดลองหลายครั้ง สัตว์เหล่านี้แทนที่ความทรงจำเกี่ยวกับยาด้วยความสัมพันธ์ที่ไม่มีรางวัลยา “ในแง่หนึ่ง พวกเขากำลังเขียนความทรงจำเกี่ยวกับโคเคนดั้งเดิมขึ้นใหม่” วูดกล่าว
แต่หนูที่ได้รับสารยับยั้ง HDAC3 ไม่นานหลังจากการเยี่ยมชมห้องปลอดยาครั้งแรกโดยปราศจากยาจะเขียนหน่วยความจำใหม่ได้เร็วกว่ามาก หลังจากการรักษาด้วยสารยับยั้ง HDAC3 เพียงครั้งเดียว พวกหนูก็ลืมความอยากที่จะดื่มด่ำไป หน่วยความจำใหม่นี้จะคงอยู่ วันและสัปดาห์ต่อมา นักวิทยาศาสตร์พยายามที่จะเริ่มต้นพฤติกรรมที่เหมือนกำเริบ แต่หนูยังคงไม่แสดงความพึงพอใจต่อห้องยา นักวิจัยรายงานในการดำเนินการของ National Academy of Sciences 12 ก.พ.
การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการส่งเสริมกิจกรรมของยีนที่เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำในระหว่างการทดลองโดยไม่มีรางวัลช่วยขจัดความสัมพันธ์ของยากับตัวชี้นำ Wood กล่าว
แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะยังไม่ทราบว่าการปรับเปลี่ยน HDAC3 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานได้อย่างไร Wood กล่าวว่าเวลาเป็นกุญแจสำคัญ การให้สารยับยั้ง HDAC3 แก่หนูทันทีหลังจากเยี่ยมชมห้องโดยปราศจากยาส่งผลให้มีผลยาวนาน แต่การรักษาที่ล่าช้าไปหลายชั่วโมงไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในพฤติกรรมการแสวงหายา การรักษาอย่างทันท่วงทีเกิดขึ้นในช่วงวิกฤตในการประมวลผลความจำ ซึ่งเรียกว่าระยะการรวมกลุ่ม (consolidation phase) เมื่อยีนบางตัวต้องประสานกันและเปิดใช้งานเพื่อเสริมสร้างการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท Woods กล่าว
credit : yukveesyatasinir.com alriksyweather.net massiliasantesystem.com tolkienguild.org csglobaloffensivetalk.com bittybills.com type1tidbits.com monirotuiset.net thisiseve.net atlanticpaddlesymposium.com
